Inhalasi kortikosteroid menghasilkan konsentrasi lokal obat yang tinggi paru sehingga dapat meningkatkan risiko pneumonia karena efek imunosupresif yang dimiliki oleh kortikosteroid.
Potensi Immunosupressant flutikasone dilaporkan 10 kali lipat lebih tinggi dibandingkan dengan budesonide.
Perbedaan sifat  farmakokinetik dan farmakodinamik berkaitan dengan perbedaan profil lipofilisitas dan hidrofobik dari masing-masing inhalasi kortikosteroid  & telah dibuktikan sebagai penjelasan atas perbedaan risiko pneumonia antara budesonide dan flutikasone.
Pada pasien dengan PPOK berat , molekul flutikason yang lipofilik akan berada di mukosa dan cairan lapisan epitel bronkus lebih lama dari budesonide . Karena itu penekanan imunitas lokal oleh fluticasone  lebih kuat dan dengan durasi yang lebih lama setelah flutikasone di absorbsi, sehingga hal ini menyebabkan peningkatan risiko proliferasi bakteri lokal dan pneumonia.
Sebagian besar pasien dengan PPOK stabil menunjukkan adanya kolonisasi  bakteri patogen di saluran napas bawah. Jumlah bakteri ini meningkat selama eksaserbasi dibandingkan dengan kondisi stabil . Akibatnya eksaserbasi pada PPOK yang  berhubungan dengan pneumonia pada pasien yang diobati dengan inhalasi fluticasone akan meningkat lebih tinggi daripada pasien yang diobati dengan budesonide.